로슈, 토미너센·RG6496 헌팅턴병 개발 중단: 서로 다른 두 중단을 구분해야 하는 이유

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로슈가 헌팅턴병 치료제 개발 프로그램 두 건을 중단했습니다. 하지만 중단 이유는 서로 달랐습니다.

2상 GENERATION HD2에서 토미너센은 생물학적 지표를 변화시켰지만 환자의 임상적 악화를 의미 있게 늦추지는 못했습니다. 반면 1상 POINT-HD의 RG6496은 별도의 동물시험에서 장기간 반복투여가 어렵다는 결과가 나와 중단됐습니다. 단회 투여를 받은 세 명에게서 안전성 문제가 확인됐기 때문은 아닙니다.

이 차이를 구분해야 이번 소식을 정확히 이해할 수 있습니다. 한 프로그램은 질병 단백질을 낮추는 것이 실제 환자 기능 보존으로 이어지는지를 시험했습니다. 다른 프로그램은 사람에서 반복투여를 본격적으로 시험하기 전에 개발 경로가 막혔습니다.

이것만 기억하면 됩니다

질병과 관련된 단백질이 줄었다는 것은 약이 생물학적 표적에 도달했다는 뜻입니다. 그것만으로 환자의 움직임·인지·일상 기능이 더 오래 유지된다는 뜻은 아닙니다.

헌팅턴병에서는 무엇이 망가질까

헌팅턴병은 HTT 유전자 한쪽의 CAG 반복서열이 비정상적으로 길어져 발생합니다. 이 유전자는 변이 헌팅틴 단백질을 만들고, 시간이 지나면서 뇌 손상과 함께 운동·인지·행동·일상생활 기능의 변화를 일으킵니다.

유전적 원인이 비교적 명확하기 때문에 헌팅틴 단백질을 줄이는 전략은 오래전부터 주목받았습니다. ASO, 즉 안티센스 올리고뉴클레오타이드는 특정 RNA 메시지에 결합해 그 RNA가 단백질로 만들어지는 양을 줄이는 짧은 합성 핵산입니다.

아이디어는 단순해 보입니다. 해로운 단백질을 줄이고, 그 결과 질병 진행을 늦추는 것입니다. 하지만 실제 신약 개발에서 가장 어려운 부분은 첫 단계가 두 번째 단계로 이어지는지 증명하는 일입니다.

토미너센: 지표는 변했지만 임상적 악화는 늦추지 못했다

토미너센은 변이 헌팅틴과 정상 헌팅틴을 함께 낮추도록 설계된 ASO입니다. 뇌와 척수를 둘러싼 뇌척수액에 투여합니다.

로슈가 7월 9일 공개한 환자 커뮤니티 서한에는 GENERATION HD2(NCT05686551)의 초기 결과가 담겼습니다. 이 연구는 전구기 또는 초기 헌팅턴병 환자를 대상으로 한 무작위배정 2상 임상입니다. 15개국 301명이 참여했고, 최소 16개월 동안 토미너센과 위약을 비교했습니다.

로슈 발표에 따르면:

안전성 목표를 충족했고 새로운 안전성 신호는 보고되지 않았습니다.
위약보다 변이 헌팅틴 단백질과 신경필라멘트 경쇄(NfL)를 유의하게 낮췄습니다.
그러나 위약과 비교해 임상 효능에 의미 있는 영향은 없었습니다.

임상 효능은 복합 통합 헌팅턴병 평가척도(cUHDRS)와 총 기능능력(TFC) 등을 이용해 평가했습니다. 이런 척도는 혈액이나 뇌척수액 속 단백질과 다른 질문을 합니다. 환자의 움직임, 사고 능력, 일상 기능 저하가 실제로 더 천천히 진행됐는지를 보는 것입니다.

아직 군별 상세 수치, 신뢰구간, 전체 안전성 표는 공개되지 않았습니다. 따라서 지금 확실히 말할 수 있는 결론은 좁습니다. 토미너센의 생물학적 활성은 관찰됐지만, 2상의 임상 효능 목표는 충족하지 못했습니다.

이 결과가 변이 헌팅틴을 낮추는 일이 아무 의미 없다는 뜻은 아닙니다. 어느 시기에, 뇌의 어느 부위에서, 얼마나 선택적으로, 어느 정도와 기간 동안 낮춰야 환자에게 도움이 되는지가 더 복잡하다는 뜻에 가깝습니다.

질병 관련 단백질을 낮추는 것과 환자의 기능 저하를 늦추는 것의 차이를 보여주는 개념도

Conceptual illustration

표적 단백질 변화와 임상적 이득의 차이를 설명하는 개념도입니다. GENERATION HD2의 실제 측정 결과를 재현한 그림은 아닙니다.

GENERATION HD2는 왜 두 번째 도전이었을까

토미너센은 이전에도 큰 차질을 겪었습니다. 2021년 3상 GENERATION HD1에서는 독립 자료모니터링위원회가 투여 지속을 지지하지 않는다고 판단해 투약이 중단됐습니다. 이후 완료된 분석에서도 임상적 이득이 확립되지 않았습니다.

연구진은 더 젊고 질병 초기인 환자에게 더 낮은 빈도로 투여하면 결과가 달라질 수 있다는 가설을 세웠습니다. GENERATION HD2는 과거 연구를 그대로 반복한 것이 아니라 이 가설을 전향적 무작위시험으로 다시 확인하려는 연구였습니다.

그래서 이번 결과는 의미가 있습니다. 이전 분석에서 나온 가능성을 새로운 임상시험으로 검증했지만 임상 효능 목표는 충족하지 못했습니다. 그렇다고 모든 헌팅틴 저하 전략이 실패한다는 뜻은 아닙니다. 이번 환자군과 투여법에서 토미너센이 생체지표 변화를 의미 있는 임상 효능으로 연결하지 못했다는 뜻입니다.

RG6496: 사람의 안전성 실패가 아니라 반복투여 경로가 막혔다

RG6496도 뇌척수액에 투여하는 ASO였지만 더 선택적으로 설계됐습니다. 일부 환자의 변이 HTT 유전자와 연결된 작은 유전적 표지인 SNP를 이용해 정상 헌팅틴은 보존하고 변이 헌팅틴을 선택적으로 낮추려는 약물이었습니다.

POINT-HD(NCT07246941)는 사람에게 처음 투여하는 1상 연구였습니다. 공개 등록부의 마지막 갱신일은 6월 29일이며 아직 Recruiting으로 표시됩니다. 따라서 프로그램 중단 여부는 더 최신인 7월 9일 로슈 서한을 기준으로 읽어야 합니다. 로슈 서한에 따르면 중단 시점까지 실제 등록된 참여자는 세 명이었습니다.

결정을 바꾼 자료는 이 세 명에게서 나온 것이 아닙니다. 로슈는 향후 반복투여를 준비하기 위해 별도의 장기 동물시험을 동시에 진행했습니다. 그 시험의 새로운 결과를 토대로 RG6496을 만성적으로 반복투여할 수 없다고 판단했습니다.

로슈는 참여자들이 받은 단회 투여에는 안전성 우려가 없다고 명시했습니다. 참여자들은 계획에 따라 추적 관찰을 계속합니다. 이번 중단은 사람 대상 효능시험이 실패했기 때문도, 사람에게 반복투여했을 때 안전성 문제가 확인됐기 때문도 아닙니다. 장기 치료제로 개발할 수 있는 경로가 비임상 자료에서 막혔기 때문입니다.

헌팅턴병은 장기간 치료가 필요한 질환입니다. 한 번은 견딜 수 있어도 반복투여가 불가능한 약물이라면 현실적인 개발 경로를 만들기 어렵습니다.

두 발표를 하나의 ‘임상 실패’로 묶으면 안 된다

로슈는 두 결정이 서로 독립적이며 우연히 같은 시기에 발생했다고 설명했습니다.

토미너센 / GENERATION HD2

개발 단계: 2상; 301명.
확인된 내용: 생체지표는 변했지만 임상 효능 목표를 충족하지 못했습니다.
쓰면 안 되는 표현: 단백질 감소가 환자 이득을 입증했다.

RG6496 / POINT-HD

개발 단계: 1상; 3명 등록.
확인된 내용: 별도 동물자료가 만성 반복투여를 지지하지 않았습니다.
쓰면 안 되는 표현: 사람의 반복투여에서 독성이 확인됐다.

두 프로그램을 모두 단순한 ‘임상 실패’라고 부르면 가장 중요한 교훈이 사라집니다. 토미너센은 사람 대상 임상에서 효능을 뒷받침하지 못한 결과가 나왔습니다. RG6496은 훨씬 초기 단계에서 비임상 자료 때문에 반복투여 개발 경로가 닫혔습니다.

헌팅턴병 연구와 ASO 전체가 끝난 것은 아니다

이번 결과는 헌팅턴병을 치료할 수 없다는 뜻도, 헌팅틴 저하가 생물학적으로 무의미하다는 뜻도, ASO 계열 전체가 실패했다는 뜻도 아닙니다.

약물마다 정상·변이 헌팅틴 중 무엇을 낮추는지, 뇌의 어디까지 도달하는지, 단백질을 얼마나 오래 줄이는지, 어느 시기의 환자를 치료하는지, 투여법의 부담과 위험이 어떻게 다른지가 모두 다릅니다. 저분자 RNA 조절제나 유전자치료처럼 다른 방식도 개발 중입니다.

로슈는 일회성 유전자치료제 SPK-10001의 1/2상 연구(NCT06826612)는 진행 중이라고 밝혔습니다. 로슈 서한에서는 RG6662라는 명칭도 함께 사용했습니다. 이 연구는 양쪽 미상핵과 조가비핵에 직접 투여하는 방식으로, 반복적 뇌척수액 ASO 투여와는 매우 다른 접근법입니다.

진행 중인 임상시험이 성공을 뜻하는 것은 아닙니다. 다만 두 프로그램의 중단만으로 헌팅턴병 치료 연구 전체가 끝났다고 말할 수 없는 이유를 보여줍니다.

전체 결과에서 확인해야 할 것

로슈는 추가 분석 후 향후 학회에서 자료를 발표하겠다고 밝혔습니다. 다음 내용이 공개돼야 결과를 더 정확히 판단할 수 있습니다.

용량군별 cUHDRS와 TFC의 실제 수치
신뢰구간과 사전에 정한 통계 검정 순서
변이 헌팅틴과 NfL 변화의 크기와 시간 경과
생체지표 변화와 개인별 임상 경과의 관련성
이상반응, 중단, MRI, 뇌척수액 검사의 전체 결과
용량·노출·질병 단계·기저 특성이 반응에 미친 영향
GENERATION HD1 이후 세운 가설이 실제 자료에서 어떻게 검증됐는지

그 전까지 ‘유의하게 낮췄다’는 표현은 생체지표에만 붙여야 합니다. 임상 효능에는 붙일 수 없습니다.

이번 소식이 남긴 과학적 교훈

헌팅턴병은 유전적 표적이 비교적 명확하지만, 명확한 표적이 곧 쉬운 치료를 뜻하지는 않습니다.

세 개의 연결고리로 생각하면 이해하기 쉽습니다.

표적 도달: 약물이 의도한 분자를 변화시켰는가?
질병 생물학: 그 변화가 뇌의 손상 과정을 바꿨는가?
환자 이득: 기능 저하나 질병 진행이 의미 있게 늦어졌는가?

GENERATION HD2는 첫 번째 연결고리에 도달했고 신경 손상과 관련된 지표 변화도 보고했지만, 마지막 임상 연결고리를 입증하지 못했습니다. POINT-HD는 반복투여로 이 연결고리를 장기간 시험하기도 전에 중단됐습니다.

따라서 책임 있는 결론은 구체적이어야 합니다. 로슈는 서로 다른 근거 때문에 헌팅턴병 프로그램 두 건을 중단했습니다. 토미너센은 생체지표 효과에도 의미 있는 임상 효능을 보이지 못했고, RG6496은 별도 동물자료 때문에 만성 반복투여 경로를 잃었습니다. 이번 결과만으로 헌팅턴병이 치료 불가능하다고 말하거나 ASO 계열 전반의 가능성을 판단할 수는 없습니다.

참고 자료

로슈 글로벌 환자 커뮤니티 서한, 2026년 7월 9일
European Huntington’s Disease Network 공지
GENERATION HD2 임상등록: NCT05686551
POINT-HD 임상등록: NCT07246941
GENERATION HD1 임상등록: NCT03761849
Tominersen in Adults with Manifest Huntington’s Disease, PMID 38055260
SPK-10001 유전자치료 연구: NCT06826612
BioPharma Dive 보도, 2026년 7월 9일

이 글은 과학·교육 목적의 정보이며 의료 조언이나 투자 조언이 아닙니다. 치료와 임상시험 참여 결정은 의료진 및 해당 연구팀과 상의해야 합니다.